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Title
Characterization of transgenic hAPPwt mice F6 Generation / Victoria Schiffer
AuthorSchiffer, Victoria
CensorRömer Heinrich
Published2012
DescriptionIII, 49 Bl. : 2 Zsfassungen ; Ill., graph. Darst.
Institutional NoteGraz, Univ., Masterarb., 2012
Annotation
Zsfassung in dt. und engl. Sprache
LanguageEnglish
Document typeMaster Thesis
URNurn:nbn:at:at-ubg:1-49950 Persistent Identifier (URN)
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Characterization of transgenic hAPPwt mice F6 Generation [8.59 mb]
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Abstract (German)

Morbus Alzheimer ist eine der bekanntesten Demenzerkrankungen deren Ursachen bis heute weitgehend unbekannt sind. Sie führen meist mit zunehmendem Alter, zu einer Verschlechterung vor allem der kognitiven Leistungen. Gehirne von Erkrankten weisen neurofibrilläre Veränderungen auf, oftmals auch Amyloid ? positive Plaques. Amyloid ? (A?) Peptide sind Spaltprodukte des Transmembranproteins APP (Amyloid Precursor Protein). Die Bildung des A?42, dem A? mit der toxischsten Wirkung, führt in weiterer Folge zur Entstehung von A? Plaques. Einige Studien an APP Mausmodellen haben gezeigt, dass bereits die Wirkung des löslichen A?42 kognitive Defizite verursachen kann. In der vorliegenden Studie wurde ein transgenes Mausmodell, welches das humane APP695 in seiner Wildtypform, also ohne weitere Mutationen, unter der regulatorischen Kontrolle des murinen, weitgehend hirnspezifischen Thy-1 Promoters exprimiert, in Bezug auf sein Verhalten charakterisiert. Hierfür wurden eine Reihe unterschiedlicher Tests, die unter anderem motorische und kognitive Fähigkeiten abfragen, verwendet. 6 und 9 Monate alte APPwt transgene Mäuse und deren altersgleiche Wurfgeschwister wurden hierfür getestet. Die Resultate zeigen keine Unterschiede in der Spontanaktivität, dem Angstverhalten sowie den motorischen Fähigkeiten bei transgenen und nicht transgenen Mäusen jeden Alters. Zusätzlich zeigte sich kein Unterschied in ihrem räumlichen Lernverhalten im Morris Water Maze. Einzig im Contextual Fear Conditioning Test wiesen 9 Monate alte APPwt transgene Mäuse eine signifikante Verschlechterung des emotionalen Lernens zu ihren nicht transgenen Wurfgeschwistern auf. Da der Abbau des APP695 für die Bildung der M. Alzheimer relevanten Peptide A?40 und A?42 verantwortlich ist, stellt das hAPP695wt Mausmodel eine gute Möglichkeit dar zukünftig Substanzen zu testen, die im Kampf gegen diese neurodegenerative Krankheit entwickelt werden.

Abstract (English)

Alzheimer?s Disease (AD) is one of the most common forms of dementia. Nearly 36 million people worldwide suffer from AD and the number is going to increase. It is a neurodegenerative disease which is accompanied by cognitive impairments. Although the cause for AD is widely unknown, this disease is always accompanied by a brain pathology that shows neurofibrillary tangles and very often also plaques of Amyloid ?. Amyloid ? (A?) is a metabolite of the transmembrane protein APP (Amyloid Precursor Protein). By the cleavage of APP695, A?42, the most toxic form of A? is built and causes the formation of A? plaques. Several studies on APP mouse models showed that soluble A?42 itself already causes cognitive impairments, although plaques were formed not yet. In the present study a mouse model expressing the human APP695 isoform in its wild type version under the control of the murine Thy-1 promoter was characterized with different behavioral tests. APPwt transgenic mice and their non-transgenic littermates at an age of 6 and 9 months were tested in the Open Field test, Irwin test, Nest building, Elevated Plus Maze, Rota Rod, Morris Water Maze and the Contextual Fear Conditioning. 6 as well as 9 months old APPwt mice showed no differences in spontaneous activity, anxiety, or motor abilities. APPwt animals also showed a similar performance in the Morris Water Maze, a test for spatial learning, but displayed cognitive impairments at an age of 9 months in the Contextual Fear Conditioning in comparison to their non-transgenic littermates. The cleavage of APP695 may be the main pathway to form the most toxic A?. The hAPP695wt mouse will therefore be a good model for testing substances which can influence this pathway.