Titelaufnahme

Titel
Phytochemical and pharmacological investigations on constituents of medicinal plants with potential anti-cancer activity / vorgelegt von Nadine Kretschmer
Verfasser/ VerfasserinKretschmer, Nadine
Begutachter / BegutachterinBauer Rudolf ; Schaider Helmut
Erschienen2011
UmfangVI, 188 Bl. : Zsfassung ; Ill., graph. Darst.
HochschulschriftGraz, Univ., Diss., 2011
Anmerkung
Zsfassung in dt. Sprache
SpracheEnglisch
DokumenttypDissertation
Schlagwörter (GND)Heilpflanzen / Chinesische Medizin / Cytostatikum
URNurn:nbn:at:at-ubg:1-28906 Persistent Identifier (URN)
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Phytochemical and pharmacological investigations on constituents of medicinal plants with potential anti-cancer activity [7.44 mb]
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Zusammenfassung (Deutsch)

Ziel dieser Dissertation war die phytochemische und pharmakologische Untersuchung chinesischer Heilkräuter mit potenziell krebshemmender Wirkung. Dafür wurden 12 Pflanzen aufgrund eines vorausgegangenen Screenings ausgewählt. Diese wurden sukzessiv mit verschiedenen Lösungsmitteln und verschiedenen Methoden extrahiert. Alle Extrakte wurden in in vitro Vitalitätstests gegen verschiedene Krebszelllinien untersucht. Sechs Extrakte zeigten hohe, vier mäßige Aktivität.Mittels aktivitätsgerichteter Fraktionierung wurden vier hochaktive Shikonin Derivate aus Onosma paniculata isoliert. Der aktive Extrakt sowie Dimethylacryl- und Epoxyshikonin beeinflussten die Zellmorphologie, die Zellzyklusverteilung und die Spaltung von Caspase-3 in verschiedenen Melanomzellen. Dimethylacrylshikonin veränderte auch die mRNA Expression einiger proapoptotischer Gene. Die Ergebnisse lassen vermuten, dass Dimethylacrylshikonin nicht nur Caspase abhängig Apoptose induziert, sondern auch Caspase unabhängig. Zuletzt wurden die Aktivitäten der isolierten Substanzen mit den anderer Shikonin und Alkannin Derivate verglichen.Costunolid und Dehydrocostus lacton wurden als aktive Substanzen aus Saussurea lappa isoliert. Untersuchungen an einigen Weichteilsarkomzelllinien zeigten, dass beide die Zellzyklusverteilung und Expression verschiedener Metalloproteinasen änderten. Dehydrocostus Lacton verringerte auch die Expression des ABCB1 Transporters. Allerdings konnten keine apoptotische Ereignisse (Veränderung des mitochondrialen Membranpotenzial oder Caspase-3 Spaltung) festgestellt werden.Aus Helianthus angustifolius wurden vier Furanogermacranolide (8-Methacrylyl-4,15-iso-atriplicolid, 8-Isobutyryl-4,15-iso-atriplicolid, 8-(2-Methylbutyryl)-4,15-iso-atriplicolid und 8-Isovaleryl-4,15-iso-atriplicolid) isoliert und als aktive Substanzen identifiziert. Letzteres wurde bisher noch nicht beschrieben. Die anderen drei wurden bisher noch nicht aus dieser Pflanzenart isoliert.

Zusammenfassung (Englisch)

The goal of this doctoral thesis was the phytochemical and pharmacological investigation of Chinese herbs with potential anti-cancer activity. 12 plants were chosen for investigation based on a previous study. The plant material was successively extracted with different solvents and different extraction methods. All extracts were subjected to in vitro viability assays using several cancer cell lines. Six extracts showed high activity, four of them moderate activity. Using activity-guided fractionation, four active shikonin derivatives were isolated from Onosma paniculata. The active extract as well as dimethylacryl- and epoxyshikonin were shown to affect cell morphology, cell cycle distribution and cleavage of caspase-3 in different melanoma cell lines. Dimethylacrylshikonin also changed the mRNA expression levels of several proapoptotic genes. The results suggest that dimethylacrylshikonin can not only lead to caspase-dependent apoptosis but also to caspase-independent. Finally, the activity of the isolated compounds was compared to several other shikonin and alkannin derivatives.Costunolide and dehydrocostus lactone were identified as active principles in Saussurea lappa. Investigations of their effects on several soft tissue sarcomas revealed that they changed cell cycle distribution and inhibited the expression of different metalloproteinases. Dehydrocostus lactone also decreased the expression levels of ABCB1 transporter. However, apoptotic events (disruption of the mitochondrial membrane potential or cleavage of caspase-3) were not observed.From Helianthus angustifolius, four furanogermacranolides (8-methacrylyl-4,15-iso-atriplicolide, 8-isobutyryl-4,15-iso-atriplicolide, 8-(2-methylbutyryl)-4,15-iso-atriplicolide and 8-isovaleryl-4,15-iso-atriplicolide) were isolated and identified as active principles. The last compound has not been reported before. The other three have not yet been reported in this plant species.