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Title
Wirksamkeit von -Lactam-Antibiotika in Kombination mit -Lactamase-Hemmern bei Cefotaxim resistenten E. coli aus Harnproben / erstellt von Heidi Kardeis
Additional Titles
Activity of -Lactam Antibiotics in combination with -Lactamase-Inhibitors against Cefotaxim-resistant E. coli from urine samples
AuthorKardeis, Heidi
CensorBucar, Franz
PublishedGraz, Juli 2016
DescriptionV, 79 Blätter : Illustrationen
Institutional NoteKarl-Franzens-Universität Graz, Univ., Diplomarbeit, 2016
Annotation
Abweichender Titel laut Übersetzung des Verfassers/der Verfasserin
LanguageGerman
Document typeThesis (Diplom)
Keywords (GND)Escherichia coli / Harn / Resistenz
URNurn:nbn:at:at-ubg:1-103785 Persistent Identifier (URN)
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Wirksamkeit von -Lactam-Antibiotika in Kombination mit -Lactamase-Hemmern bei Cefotaxim resistenten E. coli aus Harnproben [3.04 mb]
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Abstract (German)

Hintergrund: Der kontinuierliche Anstieg resistenter E. coli aus Harnproben führt zu steigenden therapeutischen Anforderungen. Meistens sind ESBL-positive E. coli das Hauptproblem. Auch AmpC-ß-Lactamasen können für eine Resistenz verantwortlich sein. Beide können eine Cefotaxim Resistenz verursachen. ß-Lactam-Antibiotika kombiniert mit ß-Lactamase-Hemmer stellen eine immer wieder diskutierte therapeutische Option dar. Ziel dieser Arbeit war eine Resistenztestung von vier verschiedenen Kombinationen eines ß-Lactam-Antibiotikums mit einem ß-Lactamase-Hemmer.Methoden: 100 konsekutive E. coli Isolate wurden von Jänner-März 2016 aus Harnproben gesammelt. Alle Isolate zeigten eine Cefotaxim-Resistenz im Agardiffusionstest gemäß EUCAST. Die Testung erfolgte mit MIC Test Streifen (Liofilchem®), um die Minimale Hemmkonzentration (MIC) von folgenden Präparaten zu ermitteln: Amoxicillin/Clavulansäure (Amo/Clav), Ampicillin/Sulbactam (Amp/Sul), Piperacillin/Tazobactam (Pip/Taz) und das neu zugelassene Ceftolozan/Tazobactam (Cef/Taz). Die Testung erfolgte nach Angaben des Herstellers, die MIC-Interpretation unter Verwendung der EUCAST Richtlinien 2016.Ergebnisse: Alle 100 Isolate zeigten als Resistenzmechanismus eine ESBL-Bildung. Kein AmpC-positiver E. coli konnte nachgewiesen werden. Die oralen Präparate (Amo/Clav, Amp/Sul) zeigten deutliche Wirkungsunterschiede. Während für Amo/Clav eine Wirksamkeit von 34% bei komplizierten (MIC 8) und 74% bei unkomplizierten (MIC 32) Harnwegsinfektionen gezeigt werden konnte, erwies sich Amp/Sul nur bei 26% als wirksam. Beide intravenösen Präparate erzielten dagegen eine gute Wirksamkeit (Pip/Taz 94%, Cef/Taz 95%).Diskussion: Das dominierende Problem resistenter E. coli aus Harnproben wird hauptsächlich durch ESBL-Bildner verursacht. Die oralen Präparate (Amo/Clav, Amp/Sul) zeigten eine eingeschränkte Wirksamkeit, während mit den intravenösen (Pip/Taz, Cef/Taz) gute Ergebnisse erzielt werden konnten.

Abstract (English)

Background: The continuous rise of resistant E. coli, originating from urine samples, leads to increasing therapeutic challenges. In the vast majority of cases, ESBL-positive E. coli are the main problem. Also AmpC-ß-lactamase can be responsible for resistance and both, ESBL and AmpC-ß-lactamase, can cause a Cefotaxim resistance. The combination of a ß-lactam antibiotic with a ß-lactamase-inhibitor is a therapeutic option and remains a topic of discussion. The aim of this study was a resistance-testing of four different combinations of ß-lactam antibiotic with a ß-lactamase-Inhibitor.Methods: 100 consecutive E. coli isolates from urine samples, which show Cefotaxim resistance in disc diffusion test according to EUCAST, were collected from January to March 2016. MIC test strip (Liofilchem®) were used to determine the MICs of the following drugs: Amoxicillin/Clavulanic acid (Amo/Cla), Ampicillin/Sulbactam (Amp/Sul), Piperacillin/Tazobactam (Pip/Taz) and the recently introduced Ceftolozane/Tazobactam (Cef/Taz). The testing procedure was performed according to the manufacturer instruction and interpretation was made using EUCAST-guideline from 2016.Results: All isolates showed an ESBL-production as the mechanism of resistance. No AmpC-production could be detected. Within the substances, which can be administered orally (Amo/Cla, Amp/Sul), remarkable differences can be detected. While an efficiency of 34% in complicated (MIC 8) respectively 74% in uncomplicated (MIC 32) urinary tract infection could be determined for Amo/Cla, Amp/Sul shows an efficacy of 26%. The parenteral administered combinations on the other hand provide a good activity (Pip/Taz 94%, Cef/Taz 95%).Discussion: The predominant problem of resistant E. coli from urine samples is caused by ESBL-production. The orally administered drug combinations (Amo/Cla, Amp/Sul) show a limited activity, while the parental combinations (Pip/Taz, Cef/Taz) show a good in vitro activity.